La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) es un cáncer hematológico agresivo que afecta tanto a niños como a adultos. Aunque los tratamientos actuales permiten alcanzar la remisión en un elevado número de pacientes, la resistencia a la quimioterapia continúa siendo la principal causa de recaída y se asocia a un pronóstico desfavorable. Comprender los mecanismos biológicos que permiten a determinadas células leucémicas sobrevivir al tratamiento es, por tanto, una necesidad médica de primer orden para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.

Investigaciones recientes han identificado mutaciones específicas asociadas a las recaídas en pacientes con T-ALL, muchas de ellas localizadas en genes implicados en la regulación epigenética y la remodelación de la cromatina. Entre estos genes destaca SMARCA4, una subunidad catalítica esencial del complejo BAF. Los estudios realizados previamente indicaron que las células responsables de la recaída pueden estar presentes en el momento del diagnóstico, aunque en frecuencias muy bajas, lo que sugiere que poseen una capacidad intrínseca para tolerar la quimioterapia y expandirse posteriormente durante el tratamiento.

El objetivo de este proyecto, liderado por la Dra. Anna Bigas, coordinadora del grupo de investigación en Células madre y cáncer en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el Hospital del Mar Research Institute Barcelona (HMRIB), y el Prof. Christoph Plass, del German Cancer Research Center, es determinar cómo las mutaciones genéticas en el complejo BAF y las consecuentes alteraciones epigenéticas contribuyen a la resistencia terapéutica y a la evolución de la enfermedad. Para ello, el equipo de investigación estudiará la heterogeneidad clonal y celular de la T-ALL mediante tecnologías de vanguardia capaces de analizar células individuales. El proyecto combinará modelos celulares y modelos animales con herramientas avanzadas de perfilado epigenómico y transcriptómico de single-cell, permitiendo comparar los estados celulares antes y después de la exposición a la quimioterapia.

Gracias a estas aproximaciones, el equipo espera identificar las rutas moleculares y los estados epigenéticos que favorecen la supervivencia de las células leucémicas resistentes al tratamiento. Los resultados contribuirán a comprender mejor cómo la diversidad genética y epigenética impulsa la evolución de la enfermedad y permitirá sentar las bases para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a prevenir las recaídas y mejorar el pronóstico de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T.