La leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T (T-ALL) és un càncer hematològic agressiu que afecta tant nens com adults. Encara que els tractaments actuals permeten aconseguir la remissió en un elevat nombre de pacients, la resistència a la quimioteràpia continua sent la principal causa de recaiguda i s'associa a un pronòstic desfavorable. Comprendre els mecanismes biològics que permeten a determinades cèl·lules leucèmiques sobreviure al tractament és, per tant, una necessitat mèdica de primer ordre per poder desenvolupar noves estratègies terapèutiques.

Recerques recents han identificat mutacions específiques associades a les recaigudes en pacients amb T-ALL, moltes d'elles localitzades en gens implicats en la regulació epigenètica i la remodelació de la cromatina. Entre aquests gens destaca SMARCA4, una subunitat catalítica essencial del complex BAF. Els estudis realitzats prèviament van indicar que les cèl·lules responsables de la recaiguda poden ser presents en el moment del diagnòstic, encara que en freqüències molt baixes, la qual cosa suggereix que posseeixen una capacitat intrínseca per tolerar la quimioteràpia i expandir-se posteriorment durant el tractament.

L'objectiu d'aquest projecte, liderat per la Dra. Anna Bigas, coordinadora del grup de Cèl·lules mare i càncer de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i l'Hospital de la Mar Research Institute Barcelona (HMRIB), i el Prof. Christoph Plass, del German Cancer Research Center, és determinar com les mutacions genètiques en el complex BAF i les conseqüents alteracions epigenètiques contribueixen a la resistència terapèutica i a l'evolució de la malaltia. Per això, l'equip de recerca estudiarà l'heterogeneïtat clonal i cel·lular de la T-ALL mitjançant tecnologies d'avantguarda capaces d'analitzar cèl·lules individuals. El projecte combinarà models cel·lulars i models animals amb eines avançades de perfil epigenòmic i transcriptòmic de single-cell, que els permetrà comparar els estats cel·lulars abans i després de l'exposició a la quimioteràpia.

Gràcies a aquestes aproximacions, l'equip espera identificar les rutes moleculars i els estats epigenètics que afavoreixen la supervivència de les cèl·lules leucèmiques resistents al tractament. Els resultats ajudaran a comprendre millor com la diversitat genètica i epigenètica impulsa l'evolució de la malaltia i permetrà establir les bases pel desenvolupament de noves estratègies terapèutiques dirigides a prevenir les recaigudes i millorar el pronòstic dels pacients amb leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T.