Investigadores del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, en colaboración con socios del Weill Cornell Medicine, el MD Anderson Cancer Center y la Emory University, presentaron nuevos hallazgos de gran impacto en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2025. El trabajo, dirigido por el investigador postdoctoral Dr. Sanket Shah, fue seleccionado para su presentación en la prestigiosa sesión plenaria de la ASH, un honor reservado solo a seis abstracts elegidos entre más de 8000 presentaciones de todo el mundo.

El estudio identifica un subtipo hasta ahora desconocido de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que se da casi exclusivamente en personas de ascendencia africana. Esta forma de linfoma parece comportarse de manera diferente a otros tipos de DLBCL y está determinada por un programa biológico único que permite a las células cancerosas ocultarse y desactivar el sistema inmunitario.

Una nueva explicación biológica para las disparidades en la salud en el linfoma

El DLBCL es el tipo más común de linfoma agresivo. Tanto en Estados Unidos como en el resto del mundo, las personas de ascendencia africana son diagnosticadas a edades más tempranas y suelen tener peores resultados. Hasta ahora, las razones biológicas que explican estas disparidades no se conocían.

El Dr. Shah y sus compañeros descubrieron que muchos tumores que surgen en pacientes de ascendencia africana portan una mutación en el gen SETD2 que afecta la capacidad de la célula para reparar el daño en el ADN. Esta inestabilidad genética desencadena una respuesta celular conocida como senescencia, un estado inflamatorio de estrés en el que las células tumorales comienzan a liberar grandes cantidades de moléculas que alteran el sistema inmunitario. Este "SASP" (fenotipo secretor asociado a la senescencia en inglés) agota y desactiva eficazmente las células T CD4 y CD8, la primera línea de defensa del sistema inmunitario.

“En lugar de ralentizar el cáncer, esta respuesta inflamatoria le da al linfoma una forma de esconderse a plena vista", comenta el Dr. Ari Melnick, autor principal y director del Instituto Josep Carreras. "Este descubrimiento ayuda a explicar por qué estos linfomas se comportan de forma tan agresiva y por qué los tratamientos actuales suelen ser insuficientes”.

Una nueva vía hacia la inmunoterapia de precisión

Es importante destacar que el equipo descubrió que este subtipo de linfoma vinculado a la ascendencia puede responder muy bien a terapias que normalmente no funcionan en el DLBCL. En modelos de laboratorio, los tumores con esta biología impulsada por el SASP fueron notablemente sensibles a los inhibidores de puntos de control inmunitario, una clase de fármacos que revitalizan las células T agotadas. También respondieron a un nuevo fármaco en fase de investigación que se dirige a la propia mutación SETD2, restaurando la función inmunitaria normal.

“Estos hallazgos abren la puerta al desarrollo de tratamientos de precisión basados en la ascendencia”, afirma el Dr. Sanket Shah, el investigador postdoctoral que ha llevado a cabo gran parte de esta investigación. “Se trata de un gran paso hacia la reducción de las desigualdades que existen desde hace tiempo en el tratamiento del linfoma”.

El Dr. Melnick añade: “Estamos muy orgullosos de que este trabajo haya sido reconocido en la sesión plenaria. Pone de relieve el poder de la ciencia colaborativa centrada en las poblaciones desfavorecidas”.

Un compromiso para abordar las disparidades en el cáncer

Esta presentación plenaria refleja una iniciativa más amplia dentro del laboratorio de Melnick y sus colaboradores para descubrir cómo la ascendencia, el sexo y los antecedentes genéticos influyen en la biología del linfoma. El trabajo presentado en la misma reunión de la ASH por el Dr. Benedikt Pelzer reveló un mecanismo distinto que provoca resultados más graves del linfoma en las mujeres en comparación con los hombres, lo que demuestra aún más la importancia de estudiar el cáncer desde la perspectiva de la diversidad biológica.

“Como comunidad investigadora, tenemos la responsabilidad de comprender por qué ciertas poblaciones se enfrentan a peores resultados”, afirmó el Dr. Melnick. “Al identificar la biología única que subyace a estas disparidades, podremos finalmente comenzar a diseñar tratamientos que funcionen para todos”.