La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es el cáncer infantil más común y representa aproximadamente el 85 % de los casos de leucemia pediátrica. Según REDECAN, se estima que en 2025 se diagnosticarán más de 400 nuevos casos en España, y alrededor del 20 % de los pacientes no superará los cinco años de supervivencia.

La buena noticia es que se están desarrollando nuevas inmunoterapias dirigidas contra la proteína CD19, presente en las células cancerosas de la LLA-B. Estas nuevas terapias han supuesto un cambio radical, ya que logran respuestas clínicas impresionantes en pacientes que han recaído o no responden a los tratamientos estándar. Sin embargo, cerca del 50 % de estos pacientes acaban recayendo, a menudo porque las células cancerosas se adaptan y pierden el marcador CD19, un proceso conocido como evasión inmunitaria.

Precisamente para evitar esta evasión inmunitaria, un equipo de investigación del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y del Hospital 12 de Octubre – CNIO ha probado una nueva inmunoterapia con células CAR-T, que utiliza células T inmunitarias vivas modificadas como fármacos contra el cáncer y capaces de mantener las células leucémicas bajo control durante más tiempo en experimentos in vitro. El equipo, liderado por el Dr. Pablo Menéndez, la Dra. Clara Bueno y el Dr. Luis Álvarez Vallina, dirigió su estrategia no solo contra CD19, sino también contra CD22, una segunda proteína presente en las células de LLA-B, con el objetivo de aumentar la eficacia.

Aunque la doble diana ya se había probado anteriormente, en este caso combinaron dos métodos distintos en las mismas células CAR-T para potenciar la activación inmunitaria contra las células tumorales. Por un lado, la célula T modificada incluía una construcción CAR-T convencional dirigida contra CD22, que la orientaba hacia las células leucémicas. Y además, las células CAR-T secretaban una molécula conocida como anticuerpo biespecífico, capaz de atraer cualquier célula T, sea CAR-T o no, hacia la proteína CD19.

Este enfoque innovador combina la precisión y longevidad de las células CAR-T, capaces de localizar y destruir células cancerosas en todo el cuerpo, con el poder de los anticuerpos biespecíficos, que ayudan a reclutar otras células T para reforzar la respuesta antitumoral. Como resultado, las células leucémicas son identificadas por duplicado y por un mayor número de células T, lo que aumenta la eficacia del tratamiento, tal y como se ha demostrado en experimentos preclínicos.

La nueva metodología, publicada en la revista especializada Journal for Immunotherapy of Cancer y firmada por Javier Arroyo Ródenas y Aïda Falgàs como coautores principales, representa un enfoque nuevo e innovador que podría sentar las bases de una nueva generación de inmunoterapias capaces de reducir las tasas de recaída y mejorar el pronóstico a largo plazo de los pacientes.

Esta investigación ha sido financiada en parte por el programa ERC de la Comisión Europea, el Gobierno de España, la Generalitat de Catalunya y la Comunidad de Madrid. También han contribuido entidades privadas como la Asociación Española Contra el Cáncer, CRIS contra el cáncer, Fundación FERO, Unoentrecienmil y la Fundació Josep Carreras – Obra Social La Caixa.

Artículo de referencia: Arroyo-Ródenas J, Falgàs A, Díez-Alonso L, et al. “CD22 CAR-T cells secreting CD19 T-cell engagers for improved control of B-cell acute lymphoblastic leukemia progression”. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025;13:e009048. doi:10.1136/ jitc-2024-009048