La leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B (LLA-B) és el càncer infantil més comú i representa aproximadament el 85% dels casos de leucèmia pediàtrica. Segons REDECAN, s’estima que l’any 2025 es diagnosticaran més de 400 nous casos a Espanya, i prop del 20% dels pacients no superarà els cinc anys de supervivència.

La bona notícia és que s’estan desenvolupant noves immunoteràpies dirigides contra la proteïna CD19, present a les cèl·lules canceroses de la LLA-B. Aquestes noves teràpies han suposat un canvi radical, ja que aconsegueixen respostes clíniques impressionants en pacients que han recaigut o que no responen als tractaments estàndard. Tot i això, prop del 50% d’aquests pacients acaben patint una recaiguda, sovint perquè les cèl·lules canceroses s’adapten i perden el marcador CD19, un procés conegut com a evasió immunitària.

Precisament per evitar aquesta evasió immunitària, un equip de recerca de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i de l’Hospital 12 de Octubre – CNIO ha posat a prova una nova immunoteràpia amb cèl·lules CAR-T, que utilitza cèl·lules T immunitàries vives modificades com a fàrmacs contra el càncer, capaces de mantenir les cèl·lules leucèmiques sota control durant més temps en experiments in vitro. L’equip, liderat pel Dr. Pablo Menéndez, la Dra. Clara Bueno i el Dr. Luis Álvarez Vallina, va dirigir la seva estratègia no només contra CD19, sinó també contra CD22, una segona proteïna present a les cèl·lules de LLA-B, amb l’objectiu d’augmentar-ne l’eficàcia.

Tot i que la doble diana ja s’havia provat anteriorment, en aquest cas es van combinar dos mètodes diferents en les mateixes cèl·lules CAR-T per potenciar l’activació immunitària contra les cèl·lules tumorals. D’una banda, la cèl·lula T modificada incloïa una construcció CAR-T convencional dirigida contra CD22, que la guiava cap a les cèl·lules leucèmiques. I a més, les cèl·lules CAR-T secretaven una molècula coneguda com a anticòs biespecífic, capaç d’atreure qualsevol cèl·lula T, sigui CAR-T o no, cap a la proteïna CD19.

Aquest enfocament innovador combina la precisió i longevitat de les cèl·lules CAR-T, capaces de localitzar i destruir cèl·lules canceroses a tot el cos, amb el poder dels anticossos biespecífics, que ajuden a reclutar altres cèl·lules T per reforçar la resposta antitumoral. Com a resultat, les cèl·lules leucèmiques són identificades per duplicat i per un major nombre de cèl·lules T, i això incrementa l’eficàcia del tractament, tal com s’ha demostrat en experiments preclínics.

La nova metodologia, publicada a la revista especialitzada Journal for Immunotherapy of Cancer i signada per Javier Arroyo Ródenas i Aïda Falgàs com a coautors principals, representa un enfocament nou i innovador que podria establir les bases d’una nova generació d’immunoteràpies capaces de reduir les taxes de recaiguda i millorar el pronòstic a llarg termini dels pacients.

Aquesta recerca ha estat finançada en part pel programa ERC de la Comissió Europea, el Govern d’Espanya, la Generalitat de Catalunya i la Comunitat de Madrid. També hi han contribuït entitats privades com l’Associació Espanyola Contra el Càncer, CRIS contra el càncer, Fundació FERO, Unoentrecienmil i la Fundació Josep Carreras – Obra Social La Caixa. No s’han utilitzat eines d’intel·ligència artificial generativa en l’elaboració d’aquesta notícia.

Article de referència: Arroyo-Ródenas J, Falgàs A, Díez-Alonso L, et al. “CD22 CAR-T cells secreting CD19 T-cell engagers for improved control of B-cell acute lymphoblastic leukemia progression”. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025;13:e009048. doi:10.1136/ jitc-2024-009048