La leucèmia mieloide aguda (LMA) afecta aproximadament 4 de cada 100.000 persones a Espanya, amb uns 2.000 nous casos cada any, segons REDECAN. La majoria dels casos es presenten en persones més grans de 60 anys i presenta una de les taxes de supervivència més baixes entre tots els càncers de la sang (20%). Les mutacions al gen CEBPA, un regulador clau de la producció de cèl·lules sanguínies, són comunes en pacients amb LMA i moltes resulten en la producció d'una versió més curta de la proteïna CEBPA.

Un equip de recerca liderat pel Dr. Sergi Cuartero i Maria Cadefau va descobrir, després d'una anàlisi exhaustiva de diferents tipus cel·lulars amb mutacions a CEBPA, que les cèl·lules que produeixen la versió més curta de CEBPA presenten menys sensibilitat als senyals inflamatoris, molt presents al microambient leucèmic, en comparació amb les cèl·lules amb la proteïna completa.

L'estudi, publicat a la revista internacional Nature Communications, mostra que, mentre que les cèl·lules sanes exposades a senyals inflamatoris solen morir a llarg termini, les cèl·lules que expressen la versió mutant de CEBPA no es veuen afectades, cosa que els permet sobreviure en les condicions adverses d'una medul·la òssia inflamada. Després d'aquest descobriment, els investigadors van continuar investigant el mecanisme subjacent a aquest efecte i van trobar una vulnerabilitat inesperada que es podria explotar terapèuticament.

Efectivament, l'equip va descobrir que una altra proteïna, anomenada ATF4, clau per gestionar adequadament l'estrès intracel·lular causat pel plegament incorrecte de proteïnes, també es veia afectada a les cèl·lules portadores de la mutació CEBPA. Les cèl·lules amb mutacions a CEBPA serien especialment sensibles als fàrmacs que generen aquest tipus d'estrès? La resposta és sí: en una sèrie d'experiments in vitro amb tunicamicina, els investigadors van demostrar que les cèl·lules productores de la versió més curta de CBPA morien més, cinc vegades més, que les cèl·lules sanes utilitzades com a control.

En conjunt, els resultats publicats mostren que aprofundir en el coneixement de les causes del càncer també permet el descobriment de possibles solucions terapèutiques. A la leucèmia mieloide aguda, sembla que els mateixos esdeveniments de mutació que condueixen al creixement de cèl·lules malignes en pacients amb la mutació CEBPA, podrien ser també el seu taló d'Aquil·les, obrint una nova via per explorar nous enfocaments terapèutics en el futur.

Aquesta investigació ha estat finançada en part pels governs espanyol i català, la Fundació La Caixa, la Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia i el programa Horizon Europe de la Unió Europea. No s'han utilitzat eines d'IA generativa per elaborar aquest text.

Article de referència:

Cadefau-Fabregat, M., Martínez-Cebrián, G., Lorenzi, L. et al. “Mutant CEBPA promotes tolerance to inflammatory stress through deficient AP-1 activation”. Nat Commun 16, 3492 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58712-7