Èxit del primer assaig clínic en fase-2 de la nova tecnologia CAR-T contra el mieloma múltiple
L’assaig, amb participació de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras, demostra que la tecnologia CAR-T és efectiva en pacients de mieloma múltiple que ja han esgotat les opcions terapèutiques predeterminades.
El mieloma múltiple representa un 10% del total de càncers de la sang diagnosticats i és el segon tipus de càncer hematològic més freqüent, per darrera dels limfomes. La seva causa és la proliferació anormal de cèl·lules plasmàtiques al moll de l’os, fet que desplaça la producció normal de la resta de cèl·lules sanguínies tot causant greus complicacions que afecten múltiples òrgans.
Recentment, un equip científic internacional ha fet públics els resultats d’un dels primers assajos clínics en fase 2 de la tecnologia CAR-T aplicada al mieloma múltiple. En la recerca, publicada a la prestigiosa revista especialitzada The New England Journal of Medicine, hi ha participat el Grup de Mieloma Múltiple de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras, liderat pel Dr. Albert Oriol.
En l’estudi, un total de 128 pacients amb un historial de recaiguda i falta de resposta als fàrmacs habituals contra el mieloma múltiple van rebre el nou tractament amb Idecabtagene Vicleucel, basat en la tecnologia CAR-T de segona generació. D’aquests, el 73% (94 pacients) van mostrar una resposta positiva i el 33% (42 pacients) una resposta completa, és a dir, els indicadors diagnòstics de mieloma múltiple van caure a nivells indetectables.
La supervivència dels participants en l’estudi, pacients altament compromesos en els que cap dels tractaments de quimioteràpia habituals donava resultat, es va situar en 19,4 mesos de mitjana, una demostració de l’efectivitat d’aquest nou medicament.
Hi ha grans esperances, i grans expectatives, posades sobre CAR-T, ja que no es tracta d’un fàrmac en sentit tradicional. Els pacients participants en l’assaig clínic van rebre una transfusió dels seus propis limfòcits-T, que havien sigut modificats prèviament per tal de reconèixer una proteïna específica de les cèl·lules plasmàtiques malignes: la proteïna BCMA. La unió del limfòcit amb la cèl·lula portadora d’aquesta proteïna, implica la destrucció d’aquesta última. Així, les cèl·lules CAR-T literalment penetren al moll de l’os a la recerca i destrucció de cèl·lules canceroses de mieloma múltiple.
Donat que els limfòcits modificats poden viure dins l’organisme durant molt de temps, la teràpia amb CAR-T es podria convertir potencialment en una autèntica cura a llarg termini. En l’assaig clínic, el 59% dels pacients analitzats als 6 mesos de l’administració encara mostraven CAR-T actius (29 de 46) i el 36% dels analitzats als 12 mesos (4 d’11). Aquestes dades demostren que l’efecte d’aquesta nova tecnologia es manté en el temps, però encara estem lluny d’una solució definitiva.
Afortunadament, equips de recerca arreu del món estan treballant en les properes generacions de CAR-T, que hauran de millorar en aspectes com reduir la toxicitat i millorar l’estabilitat a llarg termini. En l’actualitat, ja està en marxa la fase 3 d’aquest mateix estudi, que permetrà veure el seu potencial real en grans grups de pacients, i dos assajos més en fase 2 provant altres CAR-T, amb la participació de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras i l’Hospital Germans Trias i Pujol.
Novament, es demostra la capacitat d’innovació i millora en els tractaments de la translació directa de la recerca sobre la pràctica clínica, un dels objectius clau de l’Institut Josep Carreras que ens ha de dur a un futur on les malalties hematològiques malignes siguin 100% curables.
Article de referència:
Munshi et al. “Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma”
N Engl J Med 2021;384:705-16. DOI: 10.1056/NEJMoa2024850